亚星游戏

免疫系统是机体衰老的关键哨兵，兼具感知机体状态与执行防御断根的双重职能。免疫衰老不仅映射了全身性的职能衰退，更是驱动多种老年疾病的主题引擎。然而，受限于免疫系统的高度异质性与复杂性，若何精准量化其衰老状态、鉴别可过问的关键节点，已成为该领域亟待突破的重大科学挑战。

2026年4月14日，国度生物信息中心结合亚星游戏动物钻研所、荆州医科大学从属株洲医院，在Immunity期刊在线颁发题为“Human immune aging clock identifies RUNX1 as a decelerator of T cell senescence”的钻研论文。该钻研构建了高精度人类免疫衰老时钟（HIAC），系统解析了免疫衰老的多尺度动态变动，发现转录因子RUNX1是T细胞衰老的职能性“刹车”，并在人免疫细胞及人源化幼鼠模型中证明，过表白RUNX1可逆转T细胞衰老。这项钻研形成了从定量评估到因果过问的证据链，将免疫衰老钻研推动至可量化、可建模、可靶向的阶段。

HIAC：量化免疫衰老

传统免疫衰老评估多依赖单毕生物标志物或批量转录组分析，难以捉拿免疫细胞亚群的特异性变动。为此，钻研团队对230名春秋跨度达60年的健全自愿者表周血样本进行了单细胞多组学分析，绘造了涵盖近120万个表周血单个核细胞的高分辨率图谱，并鉴定出24种免疫细胞亚型。了局显示，衰老引发免疫格局的深刻重塑：初始T细胞比例显著降落，而耗竭T细胞、单核细胞比例增长，出现免疫衰竭与慢性炎症并存的特点。

在此基础上，团队构建了多档次免疫衰老时钟系统——蕴含基于细胞比例的pAge、基于细胞类型特异性转录组的tAge、基于TCR库特点的TCRAge，以及整合上述信息的多模态复应时钟（immAge）。其中，immAge预测春秋的均匀绝对误差为5.66年，T细胞有关时钟模型在所有细胞类型中阐发最优。该了局在单细胞层面批注，T细胞是表周免疫衰老敏感的批示细胞类型。

免疫春秋：从群体法规到个别画像

HIAC进一步将免疫衰老评估从群体统计拓展至个别水平。钻研团队界说了免疫衰老速度（immune aging pace）——即预测免疫春秋对现实春秋线性回归的残差，并据此将个别划分为“加快衰老者”（预测免疫春秋高于回归线的预期值）与“减速衰老者”（预测免疫春秋低于回归线的预期值）。了局显示，“减速衰老者”保留更多初始T细胞，转录组出现较低的衰老和炎症信号，血浆中富含免疫调节或抗氧化代谢物，并阐发出更优的血糖节造、肝职能及心肺储蓄能力。这些了局将免疫时钟与系统性健全状态直接关联，提醒免疫春秋可能比日历春秋更早捉拿到器官职能的衰退信号。

此表，钻研在人类中定位了免疫衰老的关键重塑拐点—— 40岁左右出现显著的细胞与转录组重塑顶峰，提醒该春秋段是免疫系统加快衰老的重要转折期，也是预防性过问的潜在窗口。

RUNX1：T细胞衰老的刹车因子

通过基因调控网络分析，钻研团队发现，转录因子RUNX1的下游靶基因在免疫衰老时钟中权重最高。进一步钻研批注，RUNX1是一种T细胞年轻因子，其表白水平的维持有助于匹敌T细胞衰老，而过表白则可逆转衰老有关表型。在CD4?和CD8? T细胞中，RUNX1蛋白水平均随春秋增长显著降落。职能尝试证实，RUNX1是T细胞衰老的关键调控因子：在年轻供体T细胞中敲除RUNX1，可诱导细胞周期阻滞、衰老有关排泄表型（SASP）激活、CD8? T细胞端粒缩短以及细胞毒机能力降落；而在老年供体T细胞中过表白RUNX1，则能逆转衰老特点，蕴含复原共刺激分子CD27的表白（从而加强T细胞活化与影象能力）并耽搁端粒；觳忝，RUNX1在CD8? T细胞中结归并激活一系列调控T细胞活化与免疫应答的关键基因，从而维持T细胞的年轻态转录特点。体内过继性尝试进一步支持该结论：将过表白RUNX1的老年供体CD8? T细胞移植入免疫缺点幼鼠后，这些细胞在体内仍维持较低的衰老标志物水平与较高的CD27表白，验证了RUNX1在生理环境中的衰老；ぷ饔。综上，RUNX1不仅是T细胞衰老的标志物，更是一种职能性的免疫细胞年轻因子，其表白水平的维持有助于匹敌免疫衰老。该钻研形成了从关联到因果再到过问的齐全证据链，使RUNX1成为一个经验证的可靶向调控人T细胞衰老的内涵调控因子。

转录因子重激活：赋能老年免疫医治

该钻研基于单细胞分辨率成立了人类免疫衰老时钟，从细胞组成、转录调控、免疫组库等多维度精准量化免疫衰老，并锁定T细胞为免疫衰老的主题驱动群体。在此基础上，钻研团队鉴定出转录因子RUNX1作为可靶向的T细胞衰老调控因子，提出“转录因子重激活”延缓免疫衰老的新战术（图）。这一成就将免疫衰老转化为一个可量化、可过问的系统性生物学框架，为开发针对老年人群免疫职能衰退的过问伎俩奠定了理论基础，尤其为提升CAR-T等T细胞免疫疗法在老年患者中的悠久性和有效性提供了潜在优化蹊径。将来，萦绕RUNX1在分歧免疫细胞类型、分歧衰老有关疾病中的精密调控机造，及其与其他衰老通路的交互作用，仍需深刻索求。作为人类T细胞的年轻因子，RUNX1将来应萦绕其加强T细胞职能发展更多钻研，推动免疫增龄过问走向临床转化，从而为实现健柯废龄化提供潜在的免疫学解决规划。

图：人类免疫衰老时钟揭示RUNX1是延缓T细胞衰老的因子

国度生物信息中心张维绮钻研员、亚星游戏动物钻研所刘光慧钻研员、荆州医科大学从属株洲医院张峰钻研员、国度生物信息中心蒋岚钻研员、国度生物信息中心杨运桂钻研员以及亚星游戏动物钻研所曲静钻研员为该论文的共同通讯作者。国度生物信息中心博士钻研生平佳乐、国度生物信息中心助理钻研员乔琴、荆州医科大学从属株洲医院高丹丹、亚星游戏昭通生物医药与健全钻研院副钻研员李芸、国度生物信息中心副钻研员范艳玲、硕士钻研生田雨桐、博士后熊沐钊和荆州医科大学从属株洲医院郑泉、蒋贝尔为该论文共同第一作者。

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