亚星游戏

　　辅助性T细胞17（Th17细胞）是CD4⁺ T细胞的重要亚群之一
，对自身炎症免疫应答至关重要。Th17细胞受其谱系特异性转录因子RoRγt调控
，表白和排泄炎症有关细胞因子
，如IL-17A和IL-17F等
，参加结肠炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、银屑病和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。近年来
，钻研报路DNA甲基化和组蛋白建饰等表观遗传成分参加调控Th17细胞分化过程
，然而
，RNA甲基化建饰是否调控Th17细胞职能目前仍不明显。 

　　近日
，亚星游戏（国度生物信息中心）杨运桂、杨莹
，亚星游戏生物物理钻研所杨鹏远和亚星游戏动物钻研所李伟以共同通讯作者在Nature Communications杂志上颁发了题为“Nsun2 coupling with RoRγt shapes the fate of Th17 cells and promotes colitis”的钻研论文。阐了然幼鼠CD4⁺ T细胞中RNA 5-甲基胞嘧啶（m⁵C）甲基转移酶Nsun2缺失特异性抑造Th17细胞分化
，并减轻Th17细胞诱导的结肠炎发生的职能机造
，为自身免疫性疾病医治提供了潜在靶点。 

　　在本钻研中
，合作团队观察到Nsun2在幼鼠胸腺、淋趋拥戴脾脏等免疫器官
，尤其是Th17细胞中的高表白。通过构建T细胞前提性敲除Nsun2幼鼠（Nsun2^f/f: Cd4-Cre^+/-）
，发现Nsun2缺点特异性抑造了Th17细胞分化
，但不影响其它免疫细胞亚群。Nsun2与Th17细胞关键转录因子RoRγt直接作用
，但不影响Th17细胞的染色质盛开性和新生RNA天生。通过进一步机造解析
，发现RoRγt召募Nsun2到其靶标基因Th17细胞特异性细胞因子的染色质区域
，通过转录偶联催化m⁵C
，其中蕴含Il17a和Il17f。通过度别在Nsun2缺失的na？ve CD4⁺ T细胞中进行回补野生型（Nsun2-WT）和m⁵C催化酶酶活位点突变体（Nsun2-C321A）,发现Nsun2介导的m⁵C建饰调控了Th17细胞的稳态并加强了Il17a和Il17f mRNA的不变性。 

　　通过构建葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS）诱导和CD4⁺CD25^-CD45RB^hi T细胞过继性两种幼鼠结肠炎模型
，发现Nsun2缺失可减轻Th17细胞诱导的结肠炎进展
，并且该表型可能通过回补Nsun2的靶标基因产品IL-17A/IL-17F蛋白逆转。通过在DSS诱导结肠炎的单细胞转录组测序分析
，发现Nsun2缺失粉碎了Th17细胞与IL-17受体细胞之间的细胞间通讯平衡
，抑造告终肠炎的过程。 

　　综上所述
，该钻研解析了Th17细胞中RoRγt偶联Nsun2
，特异性催化Th17细胞关键细胞因子转录本上m⁵C建饰的形成
，推进其靶基因mRNA的不变性
，为Th17细胞诱导的肠炎等自身免疫疾病机造提供钻研线索。

　　该钻研得到了来自科技部、国度天然科学基金委和亚星游戏等项主张赞助。

m⁵C甲基转移酶Nsun2缺失减轻了肠炎的发生

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