基因组所合作发现分歧表观建饰的相互作用加快MLL白血病进展
MLL白血。Mixed lineage leukemia, MLL）是一类携带MLL基因重排的恶性血液肿瘤，病人拥有齐全缓解率低、易复发、生计期短的特点。亚星游戏王前飞钻研组一向致力于白血病的发朝气造、临床特点及医治钻研，近期，钻研组与美国辛辛那提儿童医院黄刚钻研组合作，初次揭示了两种分歧组蛋白表观建饰相互作用，调控基因表白并加快MLL白血病进展的全新机造。有关成就以“SETD2-mediated crosstalk between H3K36me3 and H3K79me2 in MLL-rearranged leukemia”为题在线颁发于Leukemia杂志。
近年来，表观调控因子在多种癌症中相继检测到突变，越来越多的钻研显示它们在肿瘤发生中拥有重要职能。SETD2基因编码建饰组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基化（H3K36me3）的甲基转移酶。在人类肾癌、神经胶质瘤、乳腺癌以及急性白血病等多种癌症中均检测到SETD2基因职能缺失性突变，提醒其拥有重要的抑癌基因职能。MLL白血病中，MLL融合蛋白会招募组蛋白甲基转移酶DOT1L，引起异常高水平H3K79me2建饰并激活MLL靶基因表白。但单一的H3K79me2的组蛋白建饰异常是否足以驱动疾病进展，及在SETD2突变的MLL白血病中两种组蛋白建饰（H3K79me2和H3K36me3）之间是否相互作用以影响疾病进展，在国际上仍未有意识。
钻研团队通过组学测序数据整合分析并结合职能尝试验证发现，在SETD2野生型的MLL白血病中不仅H3K79me2异常高水平建饰，H3K36me3水平也显著升高，并且两种组蛋白建饰显著富集于统一个基因集；钻研者进一步发现，在SETD2职能缺失的MLL白血病中，全基因组水平H3K36me3建饰降低，而H3K79me2建饰水平进一步升高；动态的组蛋白建饰并没有进一步激活传统意识的MLL靶基因，而是调控了一组新的基因集。其中抑癌基因ASXL1等被抑造，癌基因ERG等被激活，进而推进MLL白血病进展。
该钻研在肿瘤钻研领域初次揭示了全基因组水平两个表观调控通路的职能协同，批注MLL白血病中致癌通路DOT1L-H3K79me2和抑癌通路SETD2-H3K36me3在基因调控过程中相互作用。并且在临床医治方面，发现了传统MLL靶基因以表的肿瘤发生有关基因，为临床提供了新的医治靶点，有望解决白血病病人由于SETD2突变导致的化疗耐药难题。
该钻研得到国度天然科学基金、亚星游戏战术性先导科技专项等基金赞助。
A. SETD2野生型的MLL白血病中（MLLr）高水平H3K79me2建饰推进H3K36me3建饰升高；表白水平发生变动的重要是MLL靶基因被激活。
B. SETD2突变后（SETD2 LOF）MLL白血病中H3K36me3建饰降低，但H3K79me2建饰进一步升高；传统的MLL靶基因表白水平并无进一步扭转，而新的抑癌基因被抑造，癌基因被激活。
