亚星游戏

　　近日，亚星游戏王前飞钻研员与美国芝加哥大学血液学教授Michael J. Thirman合作发展的“MLL融合蛋白钥浔性白血病中的致病机造钻延妆获得阶段性进展，其钻研论文《MLL融合蛋白在白血病基因组当选择性调控MLL野生型的部门靶基因》（MLL Fusion Proteins Preferentially Regulate a Subset of Wild Type MLL Target Genes in the Leukemic Genome），于2011年4月在BLOOD杂志颁发。该项成就的颁布揭示了MLL融合蛋白通过选择性调控野生型MLL蛋白的部门靶基因而推动急性白血病发生的致病机造，为我国白血病及其肿瘤基因组钻研起到了积极推动意思。 

　　MLL白血病是一类预后不良的血液系统恶性肿瘤，由于染色体易位形成MLL融合蛋白而得名。野生型MLL（Mixed Lineage Leukemia）基因编码一种组蛋白甲基转移酶，通过催化H3K4甲基化而激活一系列在血细胞分化和发育过程中起关键作用的基因表白。染色体易位后形成的MLL融合蛋白通过召募组蛋白甲基转移酶DOT1L来催化H3K79甲基化，引起全基因组转录表白的错乱。然而，失衡的转录组中哪些是MLL融合蛋白的直接靶基因和关键的致病通路，目前尚未有较系统和全面的钻研。 

　　为了论述这一重要问题，王前飞钻研员及其尝试室成员通过选取两套平行规划，即比力人源白血病细胞系的MLL结合、结合分析可诱导MLL-ENL幼鼠模型的靶基因定位与表白谱，发现了MLL融合蛋白结合的靶基因是野生型MLL蛋白靶基因的一部门（图A）。钻研还发现，在诱导MLL-ENL幼鼠模型中，MLL融合蛋白的结合与H3K79甲基化水平的扭转仅局限于部门基因组区域，并由此界定了223个MLL-ENL结合的靶基因。令人吃惊的是，在诱导产生MLL-ENL融合蛋白后，MLL融合蛋白结合的绝大部门靶基因没有显示出mRNA表白水平的显著扭转；只有12个靶基因的mRNA水平显著升高，被界说为MLL-ENL调控靶基因。这些关键的靶基因中除了已知的HOXA9/MEIS1, 钻研还发现了转录因子EYA1、SIX1和SIX4是MLL-ENL的直接靶点，并且EYA蛋白已知能与SIX蛋白家族成员形成异二聚体，因而提醒了EYA1/SIX1很可能是急性白血病中MLL融合蛋白介导的一种新的致病通路。钻研人员进一步通过造血细胞转化尝试证了然EYA1与SIX1协同作用能使造血祖细胞在体表永生化（图B）。 

　　总之，该钻研揭示了MLL融合蛋白通过选择性调控野生型MLL蛋白的部门靶基因而推动急性白血病发生的致病机造，讲了然EYA1/SIX1很可能是急性白血病中MLL融合蛋白介导的一种新的致病通路，为深刻发展白血病的转录调控机理钻研奠定了优良基础。目前，该尝试室正综合使用ChIP-seq和RNA-seq系统钻研MLL白血病中关键的microRNA靶基因和有关的转录调控网络，并对MLL白血病病人进行全基因组重测序。进展结合尝试血液学以及壮大的基因组学技术平台，解读正常与白血病基因组，并由此加深对人类癌症的理论意识，为设计分子伎俩医治血癌提供可能的靶点。 

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